Le 30 juillet 2000, il se marie avec Jessica Lee Lockhart ,avec laquelle il a eu un fils, Ash Edward Irvine (né le 24 septembre 2003) et deux filles jumelles, Cheyenne Lee Irvine et Sierra Lorreta Irvine (nées le 18 juillet 2006).

Le 20 octobre  2001, elle s'est marié avec son petit ami de longue date Johnathon Schaech .Schaech a demandé le divorce en novembre de 2005, en citant des différences irréconciliables .Le divorce a été prononcé le 10 août 2007.

Le 30 septembre 2000, Sampras s'est marié avec l'actrice américaine et l'ancienne  Miss Teen USA Bridgette Wilson. Le 21 novembre 2002, leur fils Christian Charles est né. Le 29 juillet 2005, le couple a accueilli leur deuxième fils, Ryan Nikolaos.

Le 12 février 2000, il épouse Ryan Haddon.

Ils ont 2 enfants :

Jaden Zach Haddon-Slater né le 6 avril 1999

Eliana Sophia Haddon-Slater née le 15 août 2001<o:p></o:p>

Ils se séparent en janvier 2005 après 5 ans de mariage.

Le 5 octobre 2001, il épouse Cora-Caroline Brinkmann .Leur fils David né le 23 octobre 2001.