En 1938, Reagan tourna dans le film Brother Rat avec l'actrice Jane Wyman. Ils se fiancèrent au Chicago Theatre et se marièrent le 26 janvier 1940 à la Wee Kirk o' the Heather church de Glendale en Californie. Ils eurent deux enfants, Maureen (1941-2001) et Christine (né en 1947 mais qui ne vécut qu'une journée) et en adoptèrent un troisième, Michael (né en 1945). À la suite de disputes sur les ambitions politiques de son époux, Jane demanda le divorce en 1948 et ce dernier fut officialisé en 1949.

Reagan rencontra l'actrice Nancy Davis en 1949. Ils se fiancèrent au restaurant Chasen's de Los Angeles et se marièrent le 4 mars 1952 à la Little Brown Church dans la vallée de San Fernando. Ils eurent deux enfants, Patti (née le 21 octobre 1952) et Ron (né le 20 mai 1958).